庫欣綜合癥為各種病因造成腎上腺分泌過多糖皮質激素(主要是皮質醇)所致病癥的總稱，其中最多見者為垂體促腎上腺皮質激素(ACTH)分泌亢進引起的臨床類型，稱為庫欣病(Cushing disease)。以滿月面，多血貌、向心肥胖，皮膚紫紋，高血壓、骨質疏松等為主要表現(xiàn)。

(一)病理生理和臨床表現(xiàn)

臨床表現(xiàn)主要由于皮質醇分泌過多，引起代謝障礙和對感染抵抗力降低所致。

1.脂肪代謝障礙面部和軀干脂肪堆積(向心性肥胖)。患者面如滿月，胸、頸、背部脂肪甚厚。至疾病后期，因肌肉消耗、脂肪轉移，四肢顯得相對瘦小與面部，軀干肥胖形成明顯對比。向心生肥胖的發(fā)生機制由于皮質醇一方面動員脂肪，使甘油三酯分解為甘油和脂肪酸，同時阻礙葡萄糖進入脂肪細胞，抑制脂肪的合成;另一方面又促進糖異生，使血糖增高，興奮胰島素分泌而促進脂肪合成，因此，皮質醇增多癥時脂肪動員和合成都受到促進，使脂肪重新分布，形成向心性肥胖。

2.蛋白質代謝障礙大量皮質醇促進蛋白質分解，抑制蛋白質合成。由Pr分解而生成的氨基酸入肝、脫氨，提供糖異生原料。機體處于負氮平衡狀態(tài)。臨床上出現(xiàn)蛋白質過度消耗的現(xiàn)象;皮膚菲薄，毛細血管脆性增加，輕微的損傷即可引起瘀斑。在腹下側、臂部、大腿等處，因脂肪沉積，皮膚彈性纖維斷裂，可通過菲薄的皮膚透見微血管的紅色，形成典型的紫紋。(很特異的表現(xiàn))。病程較久者肌肉萎縮，骨質疏松，脊椎可發(fā)生壓縮畸形，身材變矮，有時呈佝僂、骨折。兒童患者生長發(fā)育受抑制。

3.糖代謝障礙大量皮質醇促進肝糖原異生，并拮抗胰島素的作用，減少外周組織對葡萄糖的利用，肝葡萄糖輸出增加，引起葡萄糖耐量減低，部分患者出現(xiàn)類固醇性糖尿病。

4.電解質紊亂大量皮質醇有潴鈉、排鉀作用。明顯的低鉀堿中毒多見于腎上腺皮質癌和異位ACTH綜合征。

5.大血管病變高血壓常見，大量皮質醇，去氧皮質酮增多可為原因。患者血漿腎素濃度增高，從而催化產(chǎn)生較多的血管緊張素Ⅱ，引起血壓升高。常伴有動脈硬化和腎小動脈硬化。患者易發(fā)生動靜脈血栓，使心血管并發(fā)癥發(fā)生率增加。

6.對感染抵抗力減弱長期皮質醇分泌增多使免疫功能減弱，感染后，炎癥反應往往不顯著。皮膚真菌感染多見，化膿性細菌感染不易局限化。

7.造血系統(tǒng)及血液改變皮質醇刺激骨髓，使紅細胞計數(shù)和血紅蛋白含量偏高，面容呈多血質。大量皮質醇使白細胞總數(shù)及中性粒細胞增多，但促使淋巴組織萎縮、淋巴細胞和嗜酸性粒細胞的再分布，這兩種細胞的絕對值和白細胞分類中的百分率均減少。

8.性功能障礙女患者由于腎上腺雄激素產(chǎn)生過多以及雄激素和皮質醇對垂體促性腺激素的抑制作用，大多出現(xiàn)月經(jīng)減少、不規(guī)則或停經(jīng)，輕度脫毛、痤瘡常見，明顯男性化者乳房萎縮，生須，喉結肥大，陰蒂肥大，男患者性欲可減退：陰莖縮小，睪丸變軟，陰莖勃起能障礙。此與大量皮質醇抑制垂體促性腺激素有關。

9.神經(jīng)、精神障礙情緒不穩(wěn)定、煩躁、失眠，嚴重者精神變態(tài)，個別可發(fā)生偏執(zhí)狂。

10.皮膚色素沉著，異位ACTH病人，因腫瘤產(chǎn)生大量ACTH，皮膚色素明顯加深。

(二)各種類型的病因及臨床特點

1.依賴垂體ACTH的Cushing病最常見，約占Cushing綜合征的76%，多見于成人，女性多于男性。垂體病變最多見者為ACTH微腺瘤，其余為下丘腦功能失調。ACTH微腺瘤并非完全自主性，仍可被大劑量外源性糖皮質激素抑制，也可受CRH和血管加壓素興奮。Cushing病中由于過量ACTH刺激，雙側腎上腺皮質彌漫性增生，主要是產(chǎn)生糖皮質激素的束狀帶細胞增生肥大。有時網(wǎng)狀帶細胞亦增生。

2.異位ACTH綜合征是由于垂體以外的惡性腫瘤產(chǎn)生ACTH，刺激腎上腺皮質增生，分泌過量的皮質類固醇。引起異位ACTH綜合征的腫瘤最常見有肺癌(小細胞性或燕麥細胞性)，支氣管類癌，胸腺癌，胰腺癌等。臨床上分為緩慢發(fā)展型和迅速進展型兩型。

3.腎上腺皮質腺瘤生長和分泌功能為自主性，不受垂體ACTH控制。約占Cushing綜合征的15%～20%，多見于成人，男性較多。

4.腎上腺皮質癌占Cushing綜合征的5%，病情重，進展快。臨床上有重度Cushing綜合征表現(xiàn)，血壓高，血鉀低，女性呈多毛，痤瘡，陰蒂肥大，亦可有腹痛，背痛等表現(xiàn)。

5.不依賴ACTH的雙側小結節(jié)性增生(發(fā)育不良)又稱Meador綜合征或原發(fā)性結節(jié)性色素性腎上腺病，患者多為兒童或青年。一部分表現(xiàn)為一般Cushing綜合征，另一部分表現(xiàn)為家族性顯性遺傳的綜合征患者血中ACTH低或測不到。發(fā)病機制有遺傳和免疫兩因素。

6.不依賴ACTH的腎上腺大結節(jié)性增生此型表現(xiàn)為Cushing綜合征，可見于各種年齡的男性或女性。血漿ACTH低，大劑量地塞米松試驗抑制作用不明顯。腎上腺雙側增生伴5mm以上的良性結節(jié)，非色素性。

(三)診斷和鑒別診斷

1.診斷依據(jù)

(1)臨床表現(xiàn)有典型癥狀、體征者，從外觀即可作出診斷。

(2)各型Cushing綜合征共有的糖皮質激素分泌異常皮質醇分泌增多，失去晝夜分泌節(jié)律，且不能被小劑量地塞米松抑制。①尿17—羥皮質類固醇(17—羥)在55mmol/24h以上，尤其是在70μmol/24h以上時，診斷意義更大;②尿游離皮質醇多在304nmol/24h以上，能反映血中游離皮質醇水平，且少受其他色素干擾。③小劑量地塞米松抑制試驗。④血漿皮質醇正常的晝夜節(jié)律消失，皮質醇濃度早晨高于正常，晚上不明顯低于清晨。

2.Cushing綜合征的病因診斷需熟悉掌握各型的臨床特點，配合影像學檢查，血、尿皮質醇增高程度，血ACTH水平及動態(tài)試驗結果往往可作出正確的病因診斷及處理。

3.鑒別診斷

①多數(shù)肥胖癥患者，尿皮質醇、17—羥雖然高，大多可被小劑量地塞米松所抑制，血皮質醇晝夜節(jié)律保持正常，可助鑒別。②Ⅱ型糖尿病者無Cushing綜合征的臨床表現(xiàn)，且血漿以皮質醇的晝夜節(jié)律維持正常。③酗酒兼有肝損害者，在戒酒一周后，生化異常即消失。④抑郁癥患者無Cushing綜合征的臨床表現(xiàn)。

(四)治療

應根據(jù)不同的病因作相應的治療

1.Cushing病

(1)經(jīng)蝶竇切除垂體微腺瘤，為本病的首選療法，可治愈。

(2)一側腎上腺全切，另一側腎上腺大部分或全切除術。術后垂體放療，術后輔以放射治療。

(3)垂體大腺瘤，開顱手術放療，術后鋪以放射治療。

(4)藥物治療。

2.腎上腺腺瘤手術切除腺瘤，術后長期用氫化可的松或可的松作替代治療。

3.腎上腺腺癌盡可能早期手術減少腎上腺皮質激素產(chǎn)生量，合并藥物治療。

4.不依賴ACTH小結節(jié)性或大結節(jié)性雙側腎上腺增生雙側腎上腺切除術，術后作激素替代治療。

5.異位ACTH綜合征治療原發(fā)腫瘤視病情作手術或放療化療。服用腎上腺皮質激素合成阻滯藥。