奧騰折帕是2種光學(xué)異構(gòu)體組成的外消旋化合物，具有顯著的臨床療效。奧騰折帕還可提高心率，在治療與低血壓有關(guān)的心搏徐緩方面也有一定潛力。奧騰折帕的安全范圍比較寬，主要因?yàn)樵摶�合物沒(méi)有其他毒蕈堿受體拮抗劑所具有的心臟外抗毒蕈堿功能。但該化合物和地高辛還是存在相互作用的可能性。臨床試驗(yàn)50名不同類(lèi)型的心律過(guò)緩患者，包括病竇綜合征（n=28），房室傳導(dǎo)阻滯（13），病竇綜合征+房室傳導(dǎo)阻滯（7）以及心搏徐緩型房顫（2），應(yīng)用奧騰折帕270-810mg/day口服治療。患者的24小時(shí)心率出現(xiàn)劑量依賴(lài)性的提高。最大RR間隔劑量依賴(lài)性的降低。67.9%的病竇綜合征患者以及76.9%的房室傳導(dǎo)阻滯患者的心電圖有了顯著的改善。奧騰折帕的藥代動(dòng)力學(xué)不符合以吸收和清除半衰期為基礎(chǔ)的經(jīng)典房室模型，主要是因?yàn)樵诳诜�給藥后個(gè)體的血漿濃度曲線(xiàn)會(huì)出現(xiàn)多個(gè)峰。臨床研究：18名健康志愿者30分鐘靜脈輸注奧騰折帕（1、5、10、20、35和50mg），清除率為670ml/min，平均停留時(shí)間（MRT）為2.7h，Vdss為103L。8名健康志愿者參加的雙盲交叉試驗(yàn)檢測(cè)了奧騰折帕（40mg）單次靜脈注射的受體結(jié)合和藥效學(xué)特性。放射受體分析以及HPLC分析表明心率增加和M2-受體占有率之間有線(xiàn)性相關(guān)，表明注射奧騰折帕后沒(méi)有顯著的立體選擇性代謝物以及活性代謝物出現(xiàn)。48名健康志愿者隨機(jī)分組接受單次口服安慰劑或奧騰折帕（120、240或480mg），該試驗(yàn)考察奧騰折帕的口服藥代動(dòng)力學(xué)。奧騰折帕的口服生物利用度為45%，MRT為12.5h，tmax在給藥后2.5h出現(xiàn)。奧騰折帕的口服藥代動(dòng)力學(xué)使其適合每日口服兩次。口服120mg，每日2次或240mg，每日2次，3天后血藥濃度可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)。奧騰折帕胃腸吸收慢，這是口服奧騰折帕藥代動(dòng)力學(xué)的限速步驟[3]。健康志愿者單次口服奧騰折帕后，原型化合物從尿中排出的比例為3-7%，表明該化合物主要通過(guò)肝臟清除。藥效學(xué)顯示，奧騰折帕以簡(jiǎn)單競(jìng)爭(zhēng)方式和毒蕈堿膽堿能受體結(jié)合，其對(duì)M2受體的親合性是神經(jīng)節(jié)（M1）受體的7倍，是腺體（M3）受體的36倍。奧騰折帕的（+）-異構(gòu)體對(duì)M2-受體的活性是（-）-異構(gòu)體的8倍。臨床前研究：靜脈給藥奧騰折帕劑量依賴(lài)性地提高清醒狗的心率。奧騰折帕的陽(yáng)性變時(shí)性（chronotropic）效應(yīng)伴隨有LVdP/dtmax的提高和SV的降低。臨床研究：通過(guò)放射受體檢測(cè)分析了奧騰折帕對(duì)不同亞型受體的親合性。單次靜脈注射奧騰折帕（40mg）后，87%的M2-受體、67%的M1-受體以及29%的M3-受體被奧騰折帕所占據(jù)。10小時(shí)內(nèi)受體占有率回復(fù)到對(duì)照值。注射后2小時(shí)，心率增加27/min。心得安沒(méi)有影響奧騰折帕的變時(shí)性效應(yīng)。在心率增加和M2-受體占有率之間有線(xiàn)性關(guān)系。奧騰折帕作用的持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，這一點(diǎn)要優(yōu)于阿托品，阿托品的作用時(shí)間短需要在短時(shí)間內(nèi)重復(fù)注射。48名健康志愿者單次給藥奧騰折帕（120、240或480mg）。250和480mg組的志愿者的心率顯著提高，分別提高15/min和21/min。480mg劑量組也顯著提高了DBP。動(dòng)物毒理：大鼠和狗重復(fù)口服給藥奧騰折帕，安全性良好，體外實(shí)驗(yàn)也沒(méi)有觀察到致突變效應(yīng)。不良反應(yīng)：8名志愿者在單次靜脈注射奧騰折帕（40mg）后唾液分泌顯著增加。但3名志愿者口服奧騰折帕（120、240或480mg）后沒(méi)有觀察到抗毒蕈堿樣效應(yīng)。50名不同類(lèi)型心搏徐緩的患者接受奧騰折帕270-810mg/day口服給藥。不良反應(yīng)包括心悸、口干和頭痛，不良反應(yīng)均為輕度以及可耐受性。藥物相互作用顯示，奧騰折帕可能會(huì)降低洋地黃類(lèi)藥的效果，因?yàn)閵W騰折帕可降低迷走神經(jīng)興奮性，而洋地黃的效應(yīng)之一是提高迷走神經(jīng)興奮性。