避孕藥對腦血栓有影響嗎?
避孕藥對腦血栓有影響嗎?復方口服避孕藥是雌激素和孕激素合劑,除避孕外,還具有調節月經周期,降低卵巢癌與子宮內膜癌發病率,預防乳腺癌和乳房小葉增生的一系列作用,因而得以普及。
60年代早期,數例服用OC的婦女發生血栓、栓塞的病例報告,使OC與血栓栓塞的關系成為眾所關注的課題。OC導致血栓屬C型不良反應,即長期用藥后遲發的不良反應。研究該類不良反應主要采用病例對照研究,長期隨訪研究,發病率、用藥、病例聯系研究等研究和長期處方事件監測。
1口服避孕藥引起血栓形成的作用機理
口服避孕藥對凝血的影響主要與雌激素有關。聚集在肝臟中的雌激素影響體內的凝聚/纖溶平衡。正常人血液中的許多天然凝血抑制因子起著維持凝血和纖溶內環境平衡的調節作用。雌激素通過纖維蛋白原、凝血因子(Ⅶ、Ⅳ、Ⅹ、ⅩⅡ等)的增多,抗凝血酶(ATⅢ)的減少,使血凝功能亢進,這就是OC引起血栓形成的重要原因;雌激素可通過蛋白C的增多、蛋白S的減少使血小板聚集能力增強;還可使血小板對纖維結合蛋白、膠原蛋白Ⅰ、膠原蛋白Ⅲ的粘附性增加,從而使用藥者血小板的粘附性增強
孕激素對凝血參數的影響與其類型和劑量,是否有雌激素、給藥途徑、療程有關。對于只用孕激素的婦女,凝聚和纖維系統只會有微小變化。但孕激素能增加靜脈的容積和擴張性,降低血流量,有易患因素的婦女將導致靜脈淤血和血栓。動脈孕激素作為血管收縮劑,易導致缺血性疾病。
還有研究表明,OC能使體內合成抗雌、孕激素抗體,而免疫復合物在循環中的停滯將破壞血管內皮,干擾凝血因子和血小板聚集,從而形成血栓。OC中的雌激素和/或孕激素還能顯著降低血漿中的組織因子途徑抑制劑(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)的活性,后者是一種循環系統中的抗凝聚劑,能抑制外源性凝聚途徑的最早階段。
2口服避孕藥和血栓形成的歷史
OC使用后不久,有報道指出,婦女使用復方OC可能增加缺血性休克和靜脈血栓性疾病的危險性,結果被流行病學研究所證實。60年代后半期美國和英國進行的病例對照研究表明,含有50 μg以上雌激素的OC可使血栓栓塞的發病率增高。OC使用者血栓栓塞的危險性是非使用者的4.4~9倍。深部血栓性靜脈炎和肺梗塞在OC使用者中,10萬女性每一年平均患病110例,而非使用者中僅有30人患病。于是研究集中在降低雌激素劑量上。70年代后,OC中雌激素含量由以前的75~100 μg以上降至50 μg以下。
OC中雌激素用量降低后,流行病學研究確實發現OC使用者的血栓栓塞的發病率有所下降。美國研究人員從1977年到1982年對65 000名女性進行了跟蹤調查,在此期間使用雌激素低于50 μg低劑量的OC者增加到16~39%,而血栓栓塞的相對危險性下降至8.3~2.8%。70年代瑞典有報道稱,隨著含低劑量雌激素的OC的推廣應用,OC引起凝血不良反應的發生率從十萬分之二十六下降到十萬分之七。
丹麥對1985年~1989年有腦血栓病的794名15~44歲婦女進行回顧性分析,結果使用含30~40 μg雌激素的復合或順序避孕藥者與使用含50 μg雌激素制劑者相比能降低1/3腦血栓的危險性。
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