本病早期無特殊癥狀、體征。典型癥狀疼痛多類似潰瘍病，表現為上腹部不適或鈍痛，進食后疼痛不緩解，有時疼痛可向背部放射。厭食、惡心、嘔吐頻繁，嘔吐內容物多，大多是由于腫瘤逐漸增大堵塞腸腔，引起十二指腸部分或完全梗阻所致。嘔吐內容物是否含有膽汁可判別梗阻部位。貧血、出血為最常見癥狀，其出血主要表現為慢性失血，如大便隱血陽性、黑便；大量出血則可嘔血。

晚期的最明顯的癥狀就是腹部疼痛，很多人感覺類似胃潰瘍的疼痛感，疼痛的部位往往會向背部放射。有的晚期患者會有惡心嘔吐的現象。越到晚期的時候嘔吐次數就越多。

出現厭食、嘔吐、惡心的情況：這是由十二指腸癌引發的消化道非特異性癥狀，使病人嘔吐次數增多，嘔吐物也增多。出現出血、貧血的情況：這是十二指腸癌晚期比較常見的癥狀，病人在大便的時候會出現隱血或者黑便，嚴重還會出現嘔血的情況。出現黃疸的情況：因為大便出現隱血，所以也會伴隨著黃疸的出現，病人在出現黃疸的同時也會伴有腹痛。

早期癥狀不明顯，可有上腹部疼痛、厭食、惡心、嘔吐、貧血及黃疸等臨床表現。十二指腸腺癌指起源于十二指腸黏膜上皮的癌。多為單發，可由腺瘤惡變而來。十二指腸腺癌多發生于降部乳頭周圍，約占60%，其次為壺腹下段，球部最少見。

十二指腸癌早期癥狀一般不明顯，或者僅有上腹部不適、疼痛，貧血、乏力、厭食、惡心、嘔吐，黃疸、體重減輕等癥狀，疼痛多類似潰瘍病的疼痛，表現為腹部不適或鈍痛，進食后疼痛不緩解，有時可向背部放射，惡心、嘔吐頻繁，嘔吐物為胃內容物，主要表現為大便隱血試驗陽性、黑便。

十二指腸癌去世前的癥狀因人而異，各有不同。大部分會出現比較明顯的上腹部劇烈疼痛，伴有不同程度的消瘦、貧血、腹水甚至還可以出現惡病質。十二指腸癌出血時還會出現嘔血和黑便，這也是導致死亡原因之一。