二期梅毒可能有疲倦、皮損、全身淋巴結腫大等癥狀。
二期梅毒患者在出現皮損之前，會出現輕微的發熱、頭痛、骨痛、三叉神經痛、肋間神經痛、疲倦等前兆，通常會出現3-5天的時間。出現皮損后，主要表現為皮疹、濕疣和頭發脫落，如果沒有及時的處理，或是病人的免疫功能下降，就會復發二期的梅毒損傷。
女性二期梅毒的主要癥狀有典型的有生殖器表面有潰瘍，主要是表現為大陰唇，或者是小陰唇內出現直徑一厘米左右的硬結，然后表面有破潰，有潰瘍，這個時候可能沒有什么不舒服。
女性二期梅毒有癥狀，主要表現為梅毒疹。
二期梅毒的特點表現，能遮蓋全身的皮膚及黏膜，連手掌、腳底都有，梅毒疹的特征可以是紅色或者紅褐色的丘疹、斑丘疹，斑塊，和一般皮膚病相似，一般不癢，也只有微癢。部分皮膚粘膜出現膿皰（皮膚有突起且內部有膿液）、潰瘍，潰瘍可出現于口腔內、咽喉或者生殖器。
如果梅毒患者一直不治療，一般在感染梅毒后6周-6個月內出現二期梅毒。
患者被梅毒螺旋體感染后2~4周，外生殖器部位多可發生界限較明顯的潰瘍，稱為硬下疳，此屬一期梅毒。再過數周，一期梅毒硬下疳中梅毒螺旋體經淋巴管到達淋巴結，再經由血液循環，播散到身體各處，此時為二期梅毒。多數時候，梅毒疹可在數周內逐漸消除，但若不進行系統的診斷和治療，會有復發的情況。
二期梅毒一般發生在2-3個月后，病人的臨床特征是全身的皮膚粘膜上的梅毒疹，一般在2-3個月內就會消失。
梅毒疹可能會伴有發熱、頭痛、乏力、淋巴結腫大、肌肉酸痛等癥狀。
二期梅毒若不及時治療，可能會進入潛伏期或梅毒三期，可導致心血管、神經和骨骼梅毒。