結節性肝硬化的病因最常見的是乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒及丁型肝炎病毒的感染引起。同時還有酒精肝、脂肪肝、膽汁淤積、藥物、營養、代謝紊亂、寄生蟲感染和先天梅毒性肝硬化等方面的因素長期損害所致。

結節性肝硬化的產生是有不同病因引起的，不同的疾病導致肝臟硬變。結節性肝硬化是肝硬化的一種類型，一般是指由纖維組織包繞的再生結節引起的肝臟結構的廣泛破壞。凡是慢性肝炎引起的肝細胞大量的壞死-纖維化-纖維結節。就是結節性肝硬化。

結節性肝硬化病因主要有：慢性病毒性肝炎，比較常見的是病毒性肝炎乙型、病毒性肝炎丙型及病毒性肝炎丁型者沒有治療或者治療不當，都有可能慢慢的形成為結節性肝硬化；酗酒，這也是導致結節性肝硬化的原因的重要因素，長期大量飲酒導致肝細胞損害，發生脂肪變性、壞死、肝臟纖維化，甚至形成結節性肝硬化；藥物性或化學毒物因素，長期服用某些藥物或長期接觸某些化學毒物可導致結節性肝硬化。

結節性肝硬化臨床以肝功能受損與門脈高壓為主要表現。晚期常出現上消化道出血、肝性腦病等并發癥。目前對肝硬化無特效治療，關鍵在于早期診斷，針對病因和加強治療，防止病程進展。已進入失代償期的病人，應對癥治療，改善肝功能和搶救并發癥。

早期肝硬化。肝大小正常，質稍硬。主要特點是纖維增生活躍，形成大小不一的纖維束，但再生結節不均勻，僅少數假小葉形成。晚期肝硬化。肝體積縮小，表面不平，質硬。纖維隔充滿，有較大的多小葉性再生結節形成，肝細胞輻射狀排列的小葉不復可見，假小葉廣布肝實質。

結節性肝硬化的常見原因是病毒性肝炎乙型、病毒性肝炎丙型及病毒性肝炎丁型的病人沒有治療或者治療不當，都有可能慢慢的形成為結節性肝硬化。因此，這是導致結節性肝硬化的原因之一。