DNA修復系統對結腸癌的復發和生存率影響
在國立癌癥研究所院刊網絡版上,發表了一項有關結腸癌患復發和生存的研究。該研究聲稱,和DNA修復功能正常的患者相比,具有錯配修復功能(機體對DNA損傷的一種修復功能) 缺陷的結腸癌患者有較低的癌癥復發率和更高的存活率。
大約有15%的結腸癌患者存在錯配修復功能的缺陷。產生這些缺陷的原因可能是Lynch綜合征誘導的遺傳基因突變和其他意外的,或“偶然的”因素。但是,錯配修復功能的缺陷與癌癥的復發率,復發時間和復發部位是否存在聯系,以及該缺陷是否影響癌癥的化學治療,至今尚不清楚。
為了探尋這些問題,在明尼蘇達州羅切斯特的梅奧醫學中心的Frank A. Sinicrope醫學博士和同事分析了來自2000多名臨床患者的數據,這些患者在外科手術后都采用5-FU (5-氟尿嘧啶是結腸癌治療的一線用藥)進行化學治療。所有患者均為結腸癌二期或三期。
與那些無缺陷的患者相比,錯配修復功能缺陷的患者的腫瘤復發率低,緩解期長、低轉移和存活率較高。總體生存率和無病生存率都得到了改善。
錯配修復功能的狀態是否能影響5-FU的治療效果仍存有爭議。該研究的結果顯示,對于癌癥三期的患者而言,無論錯配修復功能是否存有缺陷,5-FU都能有效地抑制癌癥復發,但二期的患者則未見明顯的差異。
研究者還考察了5-FU對一些患者的治療效果—這些患者被認為是遺傳性錯配修復功能缺陷或是偶發性功能缺陷。他們發現,只有在那些具有遺傳性缺陷患者的治療中,5 – FU能有效地抑制癌癥的復發。
他們聲稱:“綜上,我們的數據表明,和那些無缺陷的患者相比,錯配修復功能缺陷的結腸癌患者的腫瘤復發率和復發時間呈現統計性的顯著的降低,有著較高的生存率”。 他們指出,雖然是初步研究結論,但是在遺傳性和偶發性腫瘤間的這個差異,值得進一步深入研究。
在附后的編輯評論中,比利時Gasthuisberg醫科大學的Sabine Tejpar醫學博士和他的同事指出,錯配修復功能缺陷與患者預后的關系和對5-FU療效的影響仍是一個有爭議的話題。他們說,這項具有大量樣本的研究,為錯配修復功能缺陷在預后效果預測方面提供了有價值的信息。評論者認為,在使用5-FU治療前,鑒別錯配修復功能缺陷患者是遺傳性還是偶發性,這對于治療是非常關鍵的。
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