輕度脾腫大見于慢性肝炎、傷寒、粟粒性結核、急性瘧疾、惡急性細菌性內心膜炎、敗血癥和全身性系統性紅斑狼瘡等，一般質地柔軟；中度脾腫大見于肝硬化、慢性淋巴細胞性白血病、慢性溶血性黃疸和淋巴瘤等，質地一般較硬；高度脾腫大且表現光滑者，見于慢性粒細胞性白血病、黑熱病、慢性瘧疾和骨髓纖維化等，表面有結節者則需考慮淋巴肉瘤。

各種感染所引起的脾腫大，常有特征性熱型，如波狀熱、回歸熱、瘧疾等。傷寒除特殊熱型外，還伴相對緩脈；急性血吸蟲病常有畏寒、發熱、多呈間歇熱或弛張熱；急性白血病常有高熱、貧血與明顯出血傾向；淋巴網狀細胞瘤常有不規則、持續性或周期性發熱，伴淋巴結與肝、脾腫大。

脾腫大伴淤斑淤點，常見于急性白血病、血小板減少性紫癜、亞急性細菌性心內膜炎等。慢性肝病患者可伴有蜘蛛痣。

脾腫大伴黃疸，應考慮瘧疾引起的溶血性貧血；若無貧血，脾臟僅輕度腫大，則可能為病毒性肝炎。