平均血紅蛋白濃度偏高常見的原因有各種慢性缺氧性的疾病、高原地區的居民、慢性阻塞性肺病以及部分長期吸煙的人，由于刺激了紅細胞數量的增高，紅細胞密度增加，就會出現平均血紅蛋白濃度偏高的情況。

平均紅細胞血紅蛋白濃度偏高需要進一步檢查才能確定，像常見的紅細胞增多癥，相對性增多見于血液濃縮，另外就是有絕對性增多見于高原生活、胎兒及新生兒、劇烈的體力勞動、嚴重的心肺疾患以及真性紅細胞增多癥。

巨幼細胞性貧血，為大細胞性貧血，葉酸及維生素B12攝入不足，慢性萎縮性胃炎時內因子分泌不足致使維生素B12吸收障礙。再生障礙性貧血治療有效時，骨髓恢復造血，葉酸及維生素相對不足。多發性骨髓瘤，紅細胞呈緡錢狀排列，紅細胞平均體積及平均血紅蛋白濃度也偏高。白血病化療骨髓抑制期過后，造血相對旺盛。

平均血紅蛋白濃度高，最常見的原因就是每升血液中含有的紅細胞的數量增高引起的，可見于長期缺氧引起的繼發性紅細胞增多癥，如慢性阻塞性肺病，高原地區的居民以及長期吸煙。

小孩平均血紅蛋白濃度偏高的原因是細胞色素b5還原酶缺乏所致。血紅蛋白分子的輔基血紅素中的亞鐵被氧化成三價鐵，即成為高鐵血紅蛋白，同時失去帶氧功能。正常紅細胞能利用NADH，在細胞色素b5還原酶催化下，使MHb還原成Hb。一旦MHb在血中增高，稱MHb血癥。

巨幼細胞性貧血為大細胞性貧血，葉酸及維生素B12攝入不足，慢性萎縮性胃炎時內因子分泌不足致使維生素B12吸收障礙。再生障礙性貧血治療有效時，骨髓恢復造血，葉酸及維生素相對不足。